南皆讯记者孙小鹏通信员李建平郑钰旨在通过按捺糖分“饿死”肿瘤的饮食或诊疗战略，可能带来避人眼目的风险。日前，外洋顶级学术期刊《细胞》杂志（Cell）在线发表了中山大学人命科学学院邝栋明栽植、魏瑗副栽植团队的重磅辩论效果。该辩论初次系统揭示，低碳饮食、扼制葡萄糖代谢，可能导致TRAIL通过外泌体传递到肺部，显赫增多肿瘤肺调整风险。辩论还提倡，血浆外泌体TRAIL可看成料到肝癌肺调整的高效生物标记物。这一发现为肿瘤患者的早期筛查、干扰评估以及靶向诊疗提供了新的想路，具有紧要临床意旨。
传统不雅点合计，活跃的葡萄糖代谢为肿瘤滋长和扩散提供了能量扶助。扼制糖代谢的低碳水饮食，比年来缓缓被视为一种潜在的抗肿瘤战略。然而，邝栋明团队通过分析涵盖15种肿瘤类型的大规模患者数据发现，原发肿瘤葡萄糖代谢活性较低的患者，术后两年内复发风险显赫升高。尤其在肝癌患者中，术后发生肺调整者的肿瘤组织糖代谢水平赫然低于未发生调整者。这一景象在多种小鼠肿瘤模子中获取了进一步考证。
值得关心的是，尽管葡萄糖按捺会促进肿瘤向肺部调整，但最终在肺部酿成的调整灶并非由那些蓝本葡萄糖受限的肿瘤细胞径直酿成。邝栋明栽植说：“咱们由此提倡假定，葡萄糖代谢受限的肿瘤细胞可能并非径直具备更强的调整智商，而是通过‘旁不雅者效应’影响其周边的平素代谢肿瘤细胞，从而迤逦促进调整。”
围绕该假说，团队辩论了体内调整模子，历程反复考证，最终阐述葡萄糖低的肿瘤细胞可通过外泌体-免疫轴重塑远端免疫环境、促进代谢平素的细胞发生肺调整。这一发现不仅长远了学界对“代谢–免疫–调整”之间的因果链条的合股，也为肿瘤代谢靶向诊疗战略的优化提供了表面依据与施行扶助。
机制辩论揭示了背后的复杂通路。葡萄糖褫夺会诱发肿瘤细胞内质网应激，激活E3泛素聚合酶HRD1。该酶促进弃世配体TRAIL卵白首生K63位点的泛素化修饰，随后通过ESCRT复合体将其包装进外泌体中开释入血轮回。当这些佩戴TRAIL的外泌体抵达肺部后，会辅导PVR⁺巨噬细胞极化，进而通过PVR-TIGIT信号轴，耗竭肺部当然杀伤（NK）细胞的关键抗肿瘤免疫功能。这一系列变化最终在肺部营造出一个成心于肿瘤细胞定植的“调整前生态位”。
针对这一机制，辩论团队提倡了干扰战略。在多个动物模子中，阻断TIGIT信号通路不仅显赫裁汰了肺部调整背负，对原位肿瘤的滋长也发达出扼制作用，请示TIGIT是干扰代谢应激关联调整的潜在新靶点。
团队同期发现，肝癌患者血浆中外泌体佩戴的TRAIL水平，在料到术后肺调整风险方面展现出超卓性能，其明锐性和特异性均显赫优于传统的甲胎卵白（AFP）标记物及肿瘤体积等方向。这为往日对高风险患者进行早期筛查和精确处治提供了强有劲的器用。
据悉，该辩论由中山大学牵头，合股舟师军医大学东方肝胆外科病院、中国科学手艺大学等单元共同完成。中山大学人命科学学院邝栋明栽植、魏瑗副栽植为通信作家，吴财路博士、黄春祥博士、中山大学肿瘤防治中心劳向明主任医生为共同第一作家。舟师军医大学东方肝胆外科病院陈磊栽植、中国科学手艺大学刘连新栽植、中山大学郑利民栽植等为该辩论提供了遑急扶助。
